抗癌新势力:聚焦2024 ASCO年会上的ADC药物新星
日期:2024-06-12 12:03:57
ASCO年会作为肿瘤学领域的风向标,每年都吸引着全球的目光。2024年的ASCO年会上,ADC药物的临床进展报告尤为引人注目。从CLDN18.2到HER2再到TROP2,这些明星靶点的研究进展不仅展示了中国生物技术公司的研发实力,也反映了全球药企在这一领域的激烈角逐。随着这些药物的临床试验和研究的深入,未来可能会为癌症治疗带来更多的突破和选择。
下面就让小编带大家一起,看看有哪些靶点在此次ASCO年会上大放异彩。
CLDN18.2
CLDN18.2是一种紧密连接蛋白,属于Claudin家族成员之一。它在正常胃黏膜细胞中表达,但在肿瘤细胞中表达显著上调,特别是在胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中。由于其在肿瘤组织中的特异性表达,CLDN18.2成为了一个有潜力的治疗靶点,尤其是在开发针对胃癌的靶向治疗药物方面。
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在2024年ASCO年会上,针对CLDN18.2靶点的ADC药物研究取得了显著进展,其中礼新医药的LM-302在晚期胃/胃食管交界处癌患者中显示出了积极的I/II期临床试验结果;信达生物的IBI343在晚期胰管腺癌或胆道癌患者中表现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效性,并且因其“旁观者效应”被NMPA纳入突破性治疗药物品种名单;康诺亚和阿斯利康联合开发的AZD0901 (CMG901)在晚期经治胃癌患者中展现了极具前景的抗肿瘤活性和可管理的安全性,其中2.2mg/kg剂量组的确认ORR为48%,中位PFS为4.8个月,中位OS高达11.8个月;德琪医药的ATG-022也在晚期实体瘤患者中显示出初步的抗肿瘤活性和良好的耐受性。
会议报告链接:
LM-302:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234096
IBI343:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234144/
AZD0901:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238349/
ATG-022:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234108/
华美生物CLDN18.2靶点蛋白
Recombinant Human Claudin-18.2 (CLDN18.2)-VLPs (Active) (CSB-MP005498HU(A5))
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized human CLDN18.2 at 5 μg/ml can bind anti-CLDN18.2 recombinant Monoclonal Antibody (CSB-RA005498A1HU), the the EC50 is 5.225-9.256 ng/ml.
HER2
HER2,即人表皮生长因子受体2,是一种在细胞生长和存活中扮演关键角色的蛋白质。在乳腺癌中,HER2的过度表达与疾病的侵袭性和不良预后紧密相关,使其成为治疗的理想靶点。靶向HER2的药物,包括单克隆抗体如曲妥珠单抗(赫赛汀)和ADC药物如Enhertu,已在治疗HER2阳性乳腺癌和胃腺癌中证明有效,显著提升了患者的治疗效果,代表了肿瘤治疗领域的重要进展。
在2024年ASCO年会上,HER2靶点的ADC药物研发取得了显著进展,尤其是阿斯利康和第一三共联合开发的Enhertu(DS-8201,德曲妥珠单抗)在乳腺癌治疗中表现出色。DESTINY-Breast06试验的初步结果显示,Enhertu在HR+/HER2低表达乳腺癌的三期临床中达到了PFS终点,有望成为新的治疗标准。此外,恒瑞医药的SHR-A1811也在乳腺癌治疗中展现了潜力,这些成果凸显了HER2靶点在ADC药物研发中的重要性。
会议报告链接:
DESTINY-Breast06:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/238015
SHR-A1811:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/235117
华美生物HER2靶点蛋白
Recombinant Human Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 (ERBB2), partial (Active) (CSB-MP007763HU)
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized HER2 at 2 μg/ml can bind Trastuzumab, the EC50 is 2.179-2.825 ng/ml
TROP2
TROP2是一种在多种肿瘤中高表达的跨膜糖蛋白,与肿瘤细胞的生长、增殖和转移密切相关。它在前列腺癌、食管鳞状细胞癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌和肺癌等多种上皮性肿瘤中均有发现。由于TROP2在肿瘤发展中的关键作用,它已成为抗癌药物研究的重要靶点,特别是在抗体药物偶联物(ADC)的开发中显示出巨大潜力。
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在2024年ASCO年会上,TROP2靶点的ADC药物研发领域呈现出混合的结果。阿斯利康和第一三共合作开发的DS-1062在非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者亚组中显示出临床意义的OS改善,但未能在整体试验人群中达到统计学上的显著性,导致其主要终点未达成。另一方面,科伦博泰公布的TROP2 ADC药物SKB264联合KL-A167在一线治疗晚期NSCLC的2期研究中表现出优异的数据,为TROP2靶向治疗在NSCLC领域提供了新的希望。尽管取得了一些积极进展,但靶点集中和内卷风险的问题也引起了关注,提示未来ADC药物研发需要寻找新策略和新靶点以提高成功率。
会议报告链接:
DS-1062:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232868/
SKB264:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239101/
华美生物TROP2靶点蛋白
Measured in cell activity assay using U937 cells, the EC50 for this effect is 190.2-298.6 ng/ml.
CEACAM5
CEACAM5是癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAMs)家族的成员,在多种上皮肿瘤细胞表面高表达,包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺腺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌等。
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默克公司(Merck)在在2024年ASCO年会上展示了其CEACAM5 ADC药物M9140的首次人体给药结果。这表明针对CEACAM5靶点的ADC药物正在临床开发阶段,并且正在评估其在治疗相关癌症中的潜力和安全性。尽管具体的临床数据和研究结果没有详细披露,但这一进展显示了CEACAM5作为ADC药物靶点的重要性和开发活跃度。
会议报告链接:
M9104:https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/231480
华美生物CEACAM5靶点蛋白
Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human CEACAM5 at 2μg/mL can bind Anti-CEACAM5 recombinant antibody (CSB-RA005165MA1HU), the EC50 is 0.8955-1.719 ng/mL.
在2024年ASCO年会上,多家公司展示了其在ADC领域的临床进展,除上述提到的之外,还有迈威生物的NECTIN-4 ADC 9MW2821在多个瘤种中的积极结果,乐普生物的TF ADC MRG004A在胰腺癌及EGFR ADC MRG003在鼻咽癌后线治疗中的显著效果,翰森制药的B7H3 ADC HS-20093在SLCC后线治疗中的数据,百奥泰的FRα ADC BAT8006在卵巢癌中的优异表现,以及荣昌生物的MSLN ADC RC88在卵巢癌、NSCLC、宫颈癌中的临床进展等。
这些成果凸显了ADC药物在肿瘤治疗领域的创新和潜力。随着这些药物的进一步研究和开发,我们有理由相信,ADC药物将为患者带来更多有效的治疗选择,未来可期,我们拭目以待。
华美生物拥有多年蛋白、抗体、ELISA试剂盒研发经验,可根据客户需求,在ADC药物研发的不同阶段提供相应的产品、服务和解决方案。
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