研究热点

甲流来袭！了解甲型流感病毒的那些事

流感病毒分为甲乙丙丁四型，其中，我们常说的甲流就是指甲型流感病毒。在甲流病毒所有的亚型中，H1N1、H5N1、H7N9因其高致病性尤为值得关注。

LY6G6D（LY6-G）：淋巴抗原6新成员，结直肠癌CRC双抗靶点或免疫老化新指标！

临床前数据结果表明，LY6G6D-TDB作为单一药物对治疗LY6G6D高表达的结直肠癌CRC具有抗肿瘤功效，当LY6G6D-TDB与PD-1联合用药时可增强疗效。

CLDN3：极为关键的紧密连接蛋白，Claudins家族再添药物靶点！

Claudins蛋白已成为当前肿瘤发病机制、诊断和治疗研究中的热点（Claudin家族热门靶点文章报道CLDN4；CLDN6；CLDN9）。近年来也有不少关于Claudin-3与肿瘤相关的研究报道，这些研究均提示Claudin-3的异常表达与肿瘤的发生、发展密切有关。

PROM1：一种新的肿瘤干细胞CSCs表面标志物，未来新分子靶点！

CD133又叫PROM1，越来越多的实验证据支持PROM1可能是肿瘤（尤其是实体瘤）干细胞表面特异性表达的分子。目前为止，已有临床研究将PROM1作为靶点或作为靶向性杀死肿瘤干细胞的分子靶点。

滋养层糖蛋白TPBG：双功能癌胚抗原，肿瘤ADC或疫苗新靶点！

来自ClinicalTrials临床的数据显示，针对TPBG靶点已有10多种药物在研。其中，靶向TPBG的癌胚抗原瘤苗（Trovax）进展最快，已先后完成了多种不同肿瘤临床二期和三期试验。

种类超10000！-- 不“罕见”的罕见病

罕见病药物的研发春风似乎已吹到世界各地。那么，到底什么是罕见病？罕见病如何治疗？其药物市场如何？

让人颤抖的疾病--帕金森病

帕金森病（Parkinson s disease，PD），又称帕金森综合征，是继阿尔茨海默病之后的又一复杂的神经退行性疾病（又称认知障碍）[1]，主要影响大脑特定区域（黑质）的多巴胺产生神经元（多巴胺能）。该疾病可导致进行性运动障碍和非运动障碍，其临床症状表现为运动迟缓、静息时发抖或僵硬 [2]。

MUC17：粘蛋白“冷”靶点，探索胃癌新疗法！

近来越来越多的研究证实，粘蛋白多样化的生物学功能在肿瘤形成、细胞粘附、免疫应答以及细胞信号传导中起着至关重要的作用。当前，多个粘蛋白已成为肿瘤免疫治疗的火热靶点，如MUC1，MUC16。此外，根据ClinicalTrials数据显示，新近一项基于MUC17靶点（AMG199）的双抗临床项目，正在美国开展I期研究（NCT04117958），用于转移性胃癌和胃食管交界癌（G GEJ）患者，这是第一个将MUC17作为潜在抗肿瘤靶点的临床试验。

VSIG4：B7家族共刺激分子，补体系统或肿瘤药开发创新靶点！

来自美国Verseau Therapeutics公司开发的VSIG4特异性抗体，其研究揭示靶向VSIG4能够诱导抑制性巨噬细胞向M1型极化。且无论是VSIG4抗体单用还是联合PD1抗体均能在临床前的小鼠肿瘤模型中看到抑瘤效果。目前，作为新近鉴定的对T细胞活化具有重要调控作用的B7家族共刺激分子，VSIG4已成为补体系统或肿瘤药开发创新靶点！

单克隆抗体药物综述

1982年，全球第一个基因重组药物Humulin（人胰岛素）获批上市。这是药物获取手段从化学合成或者中药提取走向通过生物技术手段获得的里程碑事件，同时标志着生物药物领域从此进入快速发展的时代。1986年，FDA批准第一个治疗性单克隆抗体药物Orthoclone OKT3上市，拉开了单克隆抗体药物发展的序幕

SLC39A6：锌离子转运蛋白，抗体偶联药物ADC新晋靶点！

越来越多的研究表明，SLC39A6在多种肿瘤细胞中高表达，但在正常组织有限表达，成为ADC治疗有希望的候选者！

抗肿瘤治疗界后起之秀--CD93

近年来，关于CD93存在多篇报道，这一靶点被指出在细胞增殖、细胞迁移和肿瘤血管生成中发挥重要作用。什么是CD93？CD93的作用机制是怎么样的呢？让我们带着问题来往下看。

表皮生长因子TMEFF2：肿瘤特异性或甲基化标志物，双功能靶点蕴藏新机会!

TMEFF2作为具有表皮生长因子EGF样和FS样结构域蛋白，胞外区FS样功能域，可与转化生长因子-β家族（TGF-β超家族）、血管内皮生长因子（VEGF）以及血小板衍生生长因子（PDGF）等结合，并抑制其受体活化；胞外区EGF样结构，可参与细胞内的信号转导 [2]。

CD20：狂奔中的“战马”，新型药研发从未停歇！

目前，CD20已上市或III期临床的产品接近50余款，包括新型CD20单抗药、生物类似药物、双特异性抗体、小分子化药等创新药。CD20犹如狂奔中的“战马”，新型药研发从未停歇！

酪氨酸蛋白激酶 -- 亟待探索的抗肿瘤靶点

IF：84 69的文章，回顾了激酶药物在过去20年来的发展史并分析了激酶药物在肿瘤治疗中的前景及发展趋势。那么，什么是激酶？激酶有哪些类型？它们又为何被认为在抗肿瘤领域“前景光明”？

SLC7A11：SLC家族氨基酸转运蛋白，抗铁死亡！肿瘤耐药新方向！

SLC7A11作为铁死亡的最关键的上游调节因子之一，近年来，大量文献早已揭示SLC7A11驱动铁死亡抗性，在肿瘤等疾病中发挥调控作用。SLC7A11不仅是铁死亡的有效靶标，在多种肿瘤耐药的治疗中，SLC7A11也扮演重要的角色，包括肺腺癌、胃癌、结直肠癌、胶质瘤等等。

结核病--卷土重来的“白色瘟疫”

结核病（Tuberculosis，简称TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis） 引起的一种常见并可致命的慢性传染病。由于结核分枝杆菌非常小，它能侵染人体的几乎所有组织和器官，而80%以上的结核菌侵袭的是肺部，造成肺结核。

Claudins家族靶点：CLDN4接踵而至，展示联合用药潜力！

大量研究已证明CLDN家族是一类具有重要研究价值的细胞表面蛋白质分子，发挥着重要的屏障作用。CLDN蛋白在肿瘤细胞表面存在的异常表达，和多种肿瘤的发生发展有关。

ALPi——肠粘膜屏障保镖

肠碱性磷酸酶（Intestinal alkaline phosphatase, ALPi）位于肠粘膜的刷状边缘，能够水解单磷酸脂，是一种由肠上皮细胞表达的内源性蛋白质，不仅在粘膜和肠腔内保持活性，而且分泌到血清后也能保持活性，对维持肠道内环境平衡起到重要作用。

ZG16B：一种新发现的癌基因，向胰腺癌发起挑战！

ZG16B在卵巢癌、乳腺癌、结肠癌、宫颈癌中异常表达，尤其是胰腺癌，使得ZG16B成为具有潜力的肿瘤诊断的生物标记物，甚至是治疗靶点

靶向蛋白降解技术“PROTAC”：“革命性”的靶向策略，重定义小分子药物！

PROTAC为小分子药物研发注入了新的活力，正以一个全新的视角让肿瘤药物研发重焕生机！

RSPO1: 决定“性别之战”的关键因子，在类器官培养中“备受青睐”？

一种叫做RSPO1的关键卵巢基因也可能会导致性腺发育异常，例如导致性染色体为XX的个体发育出卵睾（ovotestis)——一种同时存在睾丸和卵巢组织的性腺。

盘状结构域受体DDR1：一种新型RTKs成员，肿瘤治疗潜力靶标！

大量研究揭示，DDR1在细胞分化、增殖、黏附、迁移中起重要作用，同时也具有促进细胞恶性转化及肿瘤侵袭、转移的作用。

致命性更甚新冠——马尔堡病毒：无药物、无疫苗

马尔堡病毒（又称绿猴病病毒）是一种丝状病毒，最初发现马尔堡病毒的地方正是最初暴发由于这种病毒导致出血热暴发的三个实验室所在地之一——德国马尔堡市——命名。虽然很多人对它的名字陌生，但它已经被发现了超过50年的时间。

继Claudin 18.2和CLDN6之后，CLDN9登上CLDN家族的热门首选之一！

许多研究表明CLDN家族蛋白与各种恶性肿瘤的发生和发展密切相关，使它们成为癌症治疗中非常具有潜力的靶标候选。如，CLDN1、CLDN3、CLDN4、CLDN6、CLDN9、CLDN17、CLDN18 2等在卵巢癌、子宫癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤组织中特异性表达，与不良预后有关。尤其是Claudin 18 2靶点，已成为众星捧月的对象。