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T cell受体

T细胞受体(TCR)是存在于T细胞表面能够识别和结合蛋白质抗原的特异性受体,为所有T细胞的特征性标志。TCR通过特异性识别并结合由抗原提呈细胞(APC) 表面主要组织相容性复合物 (MHC) 所提呈的特异性抗原肽,形成TCR-抗原肽-MHC复合物 (TCR-pMHC complex),启动第一传导信号,从而诱导T细胞的活化并发挥适应性免疫效应功能。

1、TCR的结构

TCR是一个异源二聚体膜蛋白,属于细胞表面分子的免疫球蛋白超家族。TCR包括两种类型的受体,分别是αβ链受体和γδ链受体,大约95%的人类外周血T淋巴细胞表达αβ链受体。

多数由高度易变的α亚基和β亚基通过二硫键连结构成。这一类T细胞被称为αβ T细胞。少数含有γ亚基和δ亚基被称为γδ T细胞。每条链的细胞外部分由两个结构域组成。整体结构类似于免疫球蛋白(Ig)的抗原结合片段(Fab)的结构。距膜最远的TCR结构域与Ig可变(V)区域相似,而距膜最近的TCR域与Ig恒定(C)区域相似。抗原结合由αβ或γδ链的V结构域产生的位点进行。已经确定TCR细胞外部分的三维(3-D)结构,与Ig具有很大相似性。

αβ链受体(TCR)结构示意图

图1. αβ链受体(TCR)结构示意图

TCR识别抗原具有特异性和多样性。TCR的V区(Vα、Vβ)又各有三个高变区CDR1、CDR2、CDR3,其中以CDR3变异最大,直接决定了TCR的抗原结合特异性。TCR的多样性通过基因混合排列及组合设计的原则形成。据估计,其总量达到1015-1018之多,赋予个体几乎是无限的抗原识别和应答能力,保证个体在多变环境中能和外来抗原(病原体)发生有效的免疫应答。同时,T细胞也遵循克隆选择的原则,即当TCR与同源抗原结合时,会导致T细胞的增殖以形成具有抗原特异性的T细胞克隆。

2、TCR信号通路

以αβ链TCR受体为例,TCR由可变的TCRαβ二聚体组成,因α链和β链胞质区特别短,需借助CD3分子传递激活信号,与CD3分子结合形成多亚基受体复合物。CD3由CD3γ、CD3δ、CD3ε和CD3ζ亚基组成。CD3亚基在胞质区都含有1-3个保守的免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM),ITAM会被Src家族酪氨酸激酶Lck和Fyn磷酸化。TCRαβ与APC细胞表面的MHC/抗原肽复合物(pMHC)结合导致CD3胞质区部分的生物学改变,这种生物学改变是TCR触发的关键。目前关于TCR触发机制,目前有3种主流说法:聚集,即在TCR同MHC/抗原肽复合体结合时因有关分子的物理性聚集而被触发;构象改变,在TCR同MHC/抗原肽复合体结合时引起分子结构的改变而被触发;分散与再分布,TCR同MHC/抗原肽复合体结合时引起的TCR-CD3复合物与其他细胞膜相关蛋白的分散与再分布。更多TCR信号通路相关内容>>

TCR信号的起始以及传递都受到精细的调控,包括正向以及负向的调控方式,其平衡一旦被破坏,将会影响免疫反应的效应或诱发自身免疫性。

3、热门TCR相关靶点

华美生物罗列了部分热门TCR相关靶点,点击对应靶点可查看该靶点相关的所有试剂。

受体