Monocyte受体
单核细胞(monocytes),又称为吞噬细胞,是血液中最大的血细胞,也是体积最大的白细胞,是机体防御系统的一个重要组成部分。与其他血细胞比较,单核细胞内含有更多的非特异性脂酶,并且具有更强的吞噬作用。他具有明显的变形运动,能吞噬、清除受伤和衰老的细胞及其碎片,还可参与人体的免疫反应。
单核吞噬细胞具有上百种不同的受体,这些受体中有少数是在细胞内,但绝大多数分布在细胞膜上。它们与相应的配体结合后,分别表现感应与效应功能,包括捕获病原异物,加强调节趋化、免疫粘连、吞噬、介导细胞毒作用等。例如,免疫球蛋白Fc受体、补体受体可以分别与IgG的Fc段及补体C3b片段结合,从而促进单核巨噬细胞的活化和调节吞噬功能。此外,单核细胞还表达各种细胞因子、激素、神经肽、多糖、糖蛋白、脂蛋白及脂多糖的受体,从而可感应多种调控其功能的刺激信号。
其中,分布在细胞表面的单核细胞受体有部分可作为单核细胞表面标志物,在单核细胞分型中扮演重要角色。根据单核细胞表面受体的不同,可将单核细胞分为如下三类:
图1. 三类单核细胞示意图
1、经典单核细胞
与另外两类单核细胞相比,经典单核细胞(Classical monocyte)的吞噬和抗菌活性、感知和免疫反应以及细胞迁移能力更强。这些单核细胞过氧化物酶活性高,在活性氧 (ROS)产生 方面更高效。此外,它们的趋化因子受体表达水平更高,表明有可能迁移到损伤和炎症部位。
人的经典单核细胞表现为CD14高表达,但缺乏 CD16,记为CD14++ CD16-。CD14 是细菌脂多糖的共同受体,在单核细胞和巨噬细胞中特异性表达。CD16 是一种抗体 (IgG) 受体,由两个几乎相同的基因FCGR3A和FCGR3B表达。另外,在人的经典单核细胞中还存在高水平的CCR2、CCR5和CD62L。
2、非经典单核细胞
中级单核细胞(Intermediate monocyte)表现为高表达CD14和低表达CD16,记为CD14++ CD16+。与经典单核细胞一样,中级单核细胞也表现出炎症特性,但它们具有较低的过氧化物酶活性并且还分泌TNF和IL-1B。在全身感染(如 HIV)患者中可观察到中级单核细胞水平升高,这表明它们可能在抗原呈递和快速病原体防御中发挥重要作用。此外,人源中间单核细胞表达标志物还包括CCR2、CCR5、HLA-DR、CD86 和 CD11c。
3、中级单核细胞
嗜碱性粒细胞(Basophils)受体指的是在嗜碱性粒细胞表面表达的一系列膜蛋白,比如IgE受体FcεRI、CD49b、c-kit和与固有免疫相关的免疫分子等。嗜碱性粒细胞表面与固有免疫相关的免疫分子包括模式识别受体如Toll样受体、补体受体以及蛋白酶激活受体等。这些受体与相应配体结合,并随之释放IL-4、IL-13等Th2类细胞因子、趋化因子等,启动变应原特异性Th2免疫应答,参与免疫调节。IL-4与IL-13参与过敏性疾病及炎症反应过程,且在固有免疫及适应性免疫发挥重要防御作用。故嗜碱性粒细胞除了参与急性及慢性炎症反应、抗寄生虫免疫,而且参与调节固有免疫及获得性免疫。