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生长因子受体

生长因子(Growth factor)是指一类能促进细胞生长、发育的生物活性多肽物质,它们通过自分泌和或旁分泌方式调节各种细胞的增殖和分化。与其他的细胞因子一样,生长因子对生物的生长、发育的调节作用均要通过与高亲和的特异性细胞膜受体结合,即为生长因子受体。生长因子有很多种,比如表皮生长因子(EGF)、胰岛素(Insulin)、血小板衍生生长因子 (PDGF) 、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、胶质细胞神经营养因子(GDNF)等。不同生长因子的特异性受体是不一样的,但都跨膜蛋白,而且大多具有酪氨酸激酶活性(如图1)。

常见生长因子受体结构

图1. 常见生长因子受体结构

下面以常见的表皮生长因子受体(EGFR)和胰岛素受体(Insulin Receptor, INSR)为例来具体阐明生长因子受体的结构与功能。

1、表皮生长因子受体

表皮生长因子受体(EGFR)是表皮生长因子的细胞外蛋白配体的细胞表面受体。EGFR是ErbB受体家族的四个成员之一,又称为HER1或ErbB1。EGFR是一种跨膜受体,具有酪氨酸激酶活性,属于受体酪氨酸激酶家族(RTKs)。EGFR位于细胞膜表面,靠与配体结合来激活,包括EGF和TGFα。激活后,EGFR由单体转化为二聚体。EGFR的二聚化作用既包括两个同种受体分子的结合(同源性二聚作用),也包括人类EGF相关性受体(HER)酪氨酸激酶家族中的不同成员的结合(异源性二聚作用)。EGFR二聚后可以磷酸化并激活它位于细胞内的酪氨酸残基位点,包括Y992、Y1045、Y1068、Y1148和Y1173等激活位点。这个自磷酸化可以启动胞内信号传导(包括MAPK,Akt和JNK通路),经过细胞质中衔接蛋白、酶的级联反应,调节转录因子激活基因的转录,指导细胞迁移、黏附、增殖、分化、凋亡,且与肿瘤的形成和恶化密切相关。

2、胰岛素受体

胰岛素受体(INSR),顾名思义,是与胰岛素特异性结合的受体,属于RTK的Ò型亚家族。INSR是一个四聚体,由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。两个α亚基位于细胞质膜的外侧,其上有胰岛素的结合位点;两个β亚基是跨膜蛋白,起信号转导作用。INSR的经典信号通路由与胰岛素结合触发。胰岛素与INSR结合之后,INSR发生自磷酸化,其酪氨酸激酶活性被激活。后者能够募集并磷酸化各种底物对接蛋白,例如胰岛素受体底物 (IRS) 蛋白家族。磷酸化后的IRS会暴露出结合位点,供众多信号转导伴侣结合。其中包括PI3K-AKT信号通路。而PI3K-AKT信号通路则通过对多个下游靶蛋白的激活,调控了葡萄糖转运、糖原合成以及蛋白质翻译等细胞生理活动。

3、热门生长因子相关靶点

华美生物罗列了部分热门生长因子相关靶点,涉及生长因子及其受体,点击对应靶点可查看该靶点相关的所有试剂。

受体