PPAR signaling pathway
过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferators-activated receptors，PPARs）是由脂肪酸及其衍生物激活的核激素受体，属于核激素受体家族中的配体激活受体。PPARs和其他核受体超家族一样，本质上为一类配体依赖的转录调节因子，均为单亚基，具有N端区（A/B区）、居中高度保守的DNA结合区（C区）和C端的激素结合区（E区）。 在不同的物种中已经发现了它的3种亚型，控制许多细胞内的代谢过程，属于配体诱导核受体，亚型包括PPARα（也称为NR1C1），PPARα通过调节参与肝脏和骨骼肌脂质代谢基因的表达，在清除循环或细胞脂质中发挥作用。PPARβ/δ参与脂质氧化和细胞增殖。PPARγ促进脂肪细胞分化以增强血糖摄取。PPAR转录活性可通过与磷酸酶和激酶的非基因串扰来调节，包括ERK1 / 2，p38-MAPK，PKA，PKC，AMPK和GSK3。PPARs调节基因转录的经典途径包括其通过与配体结合的初始激活与视黄醇类X受体（RXR）的异二聚化。PPAR-RXR二聚体与位于启动子或基因内区的DNA应答元件（PPRE）结合。同时，核受体共激活因子（co-activator）与PPAR-RXR协同作用并且补充和稳同活性转录复合体，可调节脂质代谢，脂肪形成，维持代谢稳态和炎症的基因的表达，并在多种人肿瘤中诱导抗癌作用。
PPAR信号通路的研究进展
PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体）信号通路是一个关键的转录调控途径，它在脂质代谢、炎症反应以及心血管疾病等方面发挥着重要作用。近年来，PPAR信号通路的研究取得了一系列进展，特别是在药物开发和疾病治疗方面。
PPAR亚型及其功能
PPAR家族包含三种亚型：PPARα、PPARδ（有时称为PPARβ）和PPARγ。这些亚型在结构上相似，但它们在不同的组织中表达，并执行特定的生物学功能。例如，PPARα主要在肝脏、心脏和血管中表达，参与脂肪酸的氧化和能量代谢。PPARγ则在脂肪组织中表达，促进脂肪细胞分化和胰岛素敏感性。PPARδ的表达更为广泛，涉及葡萄糖和脂质代谢的调控。
PPAR配体和激活机制
PPAR可以通过结合天然或合成的脂溶性配体而被激活。激活后，PPAR与其伴侣核受体RXR形成异源二聚体，进而结合到DNA上的PPRE（过氧化物酶体增殖物响应元素），调节目标基因的表达。这个过程涉及到转录共激活剂的招募，最终影响脂质和糖代谢。
PPAR信号通路与疾病治疗
PPAR信号通路的激活剂已经被用作治疗多种代谢性疾病的药物。例如，噻唑烷二酮类（TZDs）是PPARγ的特异性激动剂，用于治疗2型糖尿病。此外，非甾体抗炎药（NSAIDs）和某些前列腺素类似物也能激活PPARα，从而影响炎症和血栓形成。
最新研究成果
最新的研究表明，中药干预高脂血症相关的信号通路中，PPAR信号通路占据了非常重要的地位。中药通过参与胆固醇的合成与分解、脂肪酸氧化等生物学过程，维持脂质代谢的动态平衡，从而调节血脂水平。此外，PPARγ/LXRα/ABCG1信号通路在动脉粥样硬化的发生和发展中扮演重要角色，中药制剂如畅脉乐胶囊通过调控这一信号通路，可能对动脉粥样硬化大鼠的治疗有益。
分子动力学模拟也被用来探索PPARα的内在信号转导机制，这有助于理解PPAR亚型的结构动态和配体识别，为设计新的PPARα配体提供理论基础。
PPAR信号通路的研究不仅增进了我们对脂质代谢和相关疾病机制的理解，而且为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。随着研究的深入，未来可能会有更多基于PPAR信号通路的治疗药物问世。
