ESMO2023年会：TROP2惊艳亮相，在NSCLC和TNBC的治疗作用被充分证实

日期：2023-10-25 08:49:28

人滋养层细胞表面抗原2(TROP2)属于TACSTD家族，是由TACSTD2基因编码表达的细胞表面糖蛋白。TROP-2在多种恶性肿瘤中过表达，是一种与恶性肿瘤发生、侵袭和转移有关的癌基因，是近年来肿瘤领域的热门靶点，围绕这一靶点的抗体偶联药物(ADC)的研发进展备受关注。

在刚刚结束的2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上，多项TROP2最新研究数据被公布，充分验证了其在转移性三阴乳腺癌（TNBC）以及非小细胞肺癌（NSCLC）中的治疗价值。

TROPION-Lung01
Dato-DXd与多西他赛治疗既往接受过治疗的晚期/转移性（adv/met）非小细胞肺癌（NSCLC）：随机III期研究TROPION-Lung01的结果（摘要号：LBA12）[1]

  Dato-DXd是一种新型TROP2导向抗体药物共轭物，目前正在多种肿瘤类型中进行临床研究。这是TROPION-Lung01（NCT04656652）的首份报告，该研究是Dato-DXd与多西他赛（DTX）的一项随机、全球性、开放标签、3期研究，适用于有或无可操作基因组改变（AGAs）的Adv/Met NSCLC预处理患者（pts）。

  研究数据显示：604名患者被纳入完整分析集（FAS）；43.1%的患者之前接受过≥2次系统治疗。中位年龄为64岁（24-88岁）。在FAS中，Dato-DXd的PFS明显优于DTX（HR，0.75；95% CI，0.62-0.91；P=.004；中位数，4.4个月 vs 3.7个月）。确认的ORR为26.4%（Dato-DXd）和12.8%（DTX），中位DOR分别为7.1个月和5.6个月。在预设的非鳞癌组织学亚组（NSQ；5.6 个月 vs 3.7 个月）中观察到更长的中位 PFS。Dato-DXd和DTX的中位治疗时间分别为4.2个月（0.7-18.3个月）和2.8个月（0.7-18.9个月）。Dato-DXd最常见的治疗突发不良事件（TEAEs）是口腔炎（49.2%，大多为1/2级）和恶心（37%）。在使用 Dato-DXd 的患者中，3.4% 的人发生了与药物相关的间质性肺病，而使用 DTX 的患者中，1.4% 的人发生了与药物相关的间质性肺病。Dato-DXd与DTX相比，导致减量或停药的药物相关TEAEs和AEs的≥3级较少。

  研究结果表明，与DTX相比，Dato-DXd能明显改善NSCLC预后。NSQ患者似乎获益最多。Dato-DXd耐受性良好，安全性可控。

TROPION-Lung05
Dato-DXd用于既往接受过治疗且存在可操作基因组改变 (AGAs) 的非小细胞肺癌 (NSCLC)（摘要号：1314MO）[2]

  Luis Paz-Ares的报告公布了2 期 TROPION-Lung05 试验（NCT04484142）的主要结果，该试验评估了 Dato-DXd 在接受或经过≥1 次 AGA 特异性治疗和 PBC 后病情进展的 a/m NSCLC AGA 患者中的应用情况。

  研究数据显示：共有137例患者接受了≥1个剂量的治疗，中位年龄为61.0岁；71.5%的患者既往接受过≥3个疗程的a/m NSCLC治疗；56.9%的患者存在表皮生长因子受体（EGFR）突变。截至 2022 年 12 月 14 日，85.4% 的患者停止了治疗，63.5% 的患者病情恶化，49.6% 的患者死亡。患者的中位研究持续时间为15.2个月；cORR为35.8%，DCR为78.8%，中位DOR为7.0个月；EGFR突变的患者也出现了类似的反应。最常见的≥3 级 TEAE 为口腔炎（9.5%）、贫血（5.8%）和淀粉酶升高（5.8%）。

  研究结果表明，Dato-DXd显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，在患有AGAs的重度预处理NSCLC患者中产生了有临床意义的持久反应。其安全性是可控的，与之前观察到的 Dato-DXd 的安全性一致。这些数据支持将AGAs患者纳入TROPION-Lung01研究（NCT04656652）

SKB264（MK-2870）
SKB264（MK-2870）治疗既往接受过治疗的激素受体阳性（HR+）/HER2阴性转移性乳腺癌（mBC）： I/II期临床试验结果（摘要号：380MO）[3]

  科伦博泰公布了Trop2 ADC SKB264在HR+/HER2-乳腺癌后线治疗的最新数据。研究结果证实了SKB264在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。江苏省人民医院殷咏梅教授代表研究团队在会上对研究及其主要结果进行了大会报告。

  截至数据截止日期(2023年4月12日)，共有41例患者（中位年龄50岁[34-66岁]，61%EC0GPS1)入组研究，中位随访时间为8.2个月。

  在41名患者中，有48.8％的患者报告了≥3级的TRAEs，最常见的是中性粒细胞减少（36.6％），白细胞减少（22.0％）和血小板减少（9.8％），以及贫血（14.6％）和γ-谷氨酰转肽酶增加（7.3％）。TRAEs导致了5名患者（12.2％）的剂量减少和7名患者（17.1％）的剂量延迟，但没有治疗中断或死亡，也没有神经病或药物相关的ILD/肺炎的报告。ORR为36.8％，疾病控制率为89.5％，中位PFS为11.1个月（95％ CI 5.4-13.1）。

  此前，SKB264在经过多线治疗的转移性三阴乳腺癌（TNBC）以及非小细胞肺癌（NSCLC）患者中展现出良好的疗效及可控的安全性，本届ESMO在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中再次显示出了巨大的治疗潜力，为后续领域内更多系列研究的开展增加了信心。

  此外，在ESMO2023年会上，还有多项Trop2相关的研究进展的e-Poster展示，该靶点在肿瘤治疗领域的研究潜力毋庸置疑。

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Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) （CSB-MP023072HU1d7）


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Recombinant Human Tumor-associated calcium signal transducer 2 (TACSTD2), partial (Active) （CSB-MP023072HU2）


(Tris-Glycine gel) Discontinuous SDS-PAGE (reduced) with 5% enrichment gel and 15% separation gel.	Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 at 2 μgg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody (CSB-RA023072MA1HU), the EC50 is 0.9108-1.640 ng/mL.

►TROP2重组抗体
TROP2 Recombinant Monoclonal Antibody（CSB-RA023072MA1HU）

The Binding Activity of Human TROP2 with Anti-TROP2 recombinant Antibody
	Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2 (CSB-MP023072HU1d7) at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody, the EC50 is 0.7284-1.075 ng/mL.
	Measured by its binding ability in a functional ELISA. Immobilized Human TROP2(CSB-MP023072HU2) at 2 μg/mL can bind Anti-TROP2 recombinant antibody, the EC50 is 0.9108-1.640 ng/mL.

参考资料：
[1] Aaron Lisberg, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. 2023 ESMO. LBA12.
[2] Luis Paz-Ares, et al. TROPION-Lung05: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in previously treated non-small cell lung cancer (NSCLC) with actionable genomic alterations (AGAs). 2023 ESMO 1314MO.
[3] yongmei yin, et al. SKB264 (MK-2870) in previously treated hormone receptor-positive (HR+)/ HER2-negative metastatic breast cancer (mBC): Results from a phase I/II, single-arm, basket trial. 2023 ESMO 380MO.