病毒变了又变,华美生物N501Y,P681H突变体蛋白高效率上新发布!

浏览次数:126      日期:2021-01-12 13:51:47

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踩在2020的尾巴上
国家给全国人民送来了新年礼
新冠疫苗全民免费接种
感谢为之努力的每一位先行者!
魔幻的2020将将过去
初始的2021还需警惕
毕竟,这场攻坚战
还未全面胜利
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广东从一例英国输入确诊病例中发现突变株
 
2021年1月3日最新发布,广东省疾控中心在一名英国输入新冠肺炎确认病例的咽拭子样本中发现了B.1.1.7突变株,与近期英国报道的变异病毒基因序列高度相似。

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英国称新冠病毒变异使传染力高出70%,多国紧急关闭边境
 
12月14日,英国首次报告了传染性极强的新冠病毒突变株:B.1.1.7毒株,英国已将相关情况通报世界卫生组织。
 
12月19日,英格兰地区首席医疗官 Chris Whitty 表示,根据相关研究和分析,专家们认为这一变异病毒「能够更快地传播」。Whitty 和英国首相 Boris Johnson 称,变种病毒株的传染力可能较原始病毒高出 70%。
 
 
英国伦敦等地再次紧急封锁,英国卫生部门宣布将在英格兰部分地区实施新冠疫情防控级别4级禁令:待在家里。而在12月20日早些时候,在英国之外,多国已宣布禁止或暂停来自英国的人员入境。包括德国、意大利、比利时、奥地利、瑞士、爱尔兰等欧洲国家就都与英国断航,对英国旅客限制入境举措。
 
 
新变异毒株有什么关键变化?
 
病毒变异是常态,问题是大多数情况下的变异是无足轻重,或者说对于致病性、致死率、传染性等疫情趋势没有任何意义、不会产生影响。英国政府的新型与新发生呼吸道病毒威胁咨询小组(Nervtag)成员Muge Cevik博士表示,迄今为止已经观察到新冠病毒发生过超过4000个变异,其中绝大多数毫无意义。
但这次的新变异株B.1.1.7有点不一样。根据美国疾控中心(CDC)报道,B.1.1.7病毒株具有23个突变,包括14个非同义突变(氨基酸改变)、6个同义突变(非氨基酸改变)和3个删除。
 
其中,有三个突变比较重要:
 
①N501Y——最令人担忧的突变,因为它改变了刺突蛋白上最重要的部分,也就是病毒用来和人体呼吸道细胞“首次亲密接触”的受体结合域。N501Y表示刺突蛋白的第501个氨基酸从天冬酰胺的N变成了酪氨酸的Y——被认为强化了新冠病毒与人体呼吸道细胞上的ACE2受体的亲和力。
 
②P681H表示第681位氨基酸从脯氨酸的P变为组氨酸的H——被认为可能影响病毒融入细胞的能力。
 
③69-70del表示第69-70个氨基酸被删除——被认为可能会强化病毒逃离人体(抗体)免疫的能力,这在被大批处死的丹麦水貂身上也检测到了。
 
 
 
世卫组织:新冠病毒出现4种变异株
当地时间2020年12月31日晚,世卫组织正式通报了新冠病毒自出现以来的主要变异情况,包括4种变体。
 
2020年1月底至2月初
新冠病毒出现D614G突变,到2020年6月,该变体成为全球范围内主要传播的新冠病毒类型。研究表明,与初始毒株相比,该变体的感染性和传播能力都更高,但不会引起更严重的疾病,也不会影响现有的诊断、治疗、疫苗和公共卫生措施的有效性。
 
2020年8月至9月
丹麦发现一种与水貂相关的新冠病毒变体,被丹麦相关部门命名为“Cluster 5”,具有此前未曾观察到的变异。令人担忧的是,该变体可能减少自然感染或接种疫苗后所产生的免疫保护的范围和持续时间,相关评估仍在进行。目前丹麦仅在9月发现了12例人体感染此变体的病例,该变体似乎并未广泛传播。
 
2020年12月14日
英国向世卫组织报告了一种被命名为VUI 202012/01(亦称为B.1.1.7毒株)的新冠病毒变体。初步的流行病学研究表明,该变体具有更强的传播力,但其导致的疾病严重程度(以住院时间和28天死亡率评估)及再感染情况并没有变化,大多数诊断工具不受影响。截至12月30日,世卫组织六个区域中已有五个区域的其他31个国家和地区发现了此种变体。
 
2020年12月18日
南非检测到一种新冠病毒变体,出现了N501Y突变,南非将其命名为501Y.V2变体,该变体正在南非三个省中迅速传播。尽管此前英国发现的变异新冠病毒也有N501Y突变,但分析表明其与南非发现的变异新冠病毒是不同的变体。
 
 
初步研究表明,该变体与更高的病毒载量有关,可能会增加传染性,但尚无证据表明其会引起更严重的疾病。还需展开进一步调查,以了解该变体对病毒传播、诊断、疫苗等方面的影响。世卫组织同时指出,包括新冠病毒在内的所有病毒都会随时间推移而变化,大多数变异不会导致病毒传染性增加,有时甚至会限制其传播。随着人与动物感染频率的增加,病毒变异的可能性也会上升。
 
 
新变异毒株意味着什么?
在B.1.1.7谱系S蛋白的突变中,最值得注意的突变位点是RBD中的关键氨基酸突变N501Y,这个位点尤其重要。N501Y变异位点是新冠病毒Spike蛋白的受体结合区(RBD)关键位点之一。Spike蛋白(即棘突蛋白,S蛋白)是新冠病毒包膜上主要的受体结合蛋白,是它入侵人体细胞的关键“钥匙”。而人体细胞上的受体“血管紧张素转化酶2(ACE2)”就像一个“锁”,病毒上的S蛋白则相当于“钥匙”。病毒的S蛋白与细胞上的ACE2受体结合,从而打开感染人体细胞的大门。因此,发生在S蛋白受体结合区域(RBD)的变异可能增强病毒的传染性和致病性,也可能引起针对疫苗的免疫逃逸,特别值得关注。今年7月30日,中国科学家周育森等人发表在 Science 的研究表明,新冠病毒适应和感染野生型小鼠,正是因为有了这个 N501Y突变。该突变大大增加了RBD与受体ACE2的亲和力,从而增强新冠病毒对小鼠的感染性。
 
S蛋白中的P681H突变可能也对病毒特征有潜在影响,这一位点紧邻S蛋白的S1/S2 Furin裂解位点,Furin裂解位点对新冠病毒感染宿主细胞至关重要,所以推测P681H对新冠病毒的感染性也可能有所影响,但目前还没有明确的实验证据。此外,S蛋白中的其他突变位点推测对功能影响不大,尚未引起关注。
 
在此前已经发现,D614G变异株新冠病毒可以增强S蛋白与人体细胞ACE2受体的结合力,从而大大增加新冠病毒的传染性。目前,分子流行病学抽样调研发现,D614G变异株已经占到全球新冠病毒发病的70%以上,成为最主要的新冠流行毒株。幸运的是,D614G变异株并没有显著增强病毒的致病力,而且该毒株也在目前批准上市和应急接种的疫苗保护之下。新冠病毒不断的变异为疫苗和抗体药物的研发提出了严重的挑战。
 
 
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