新闻中心
华美新闻
行业新闻
研究热点
员工天地
促销活动

请扫描获取我们的联系信息

EGFR最新研究进展及药物发展现状

浏览次数:293      日期:2019年07月18日 10:17

 

EGFR是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一,广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞、角质细胞等细胞表面,EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。然而当EGFR发生突变时,导致EGFR信号通路的持续激活,从而导致细胞异常增殖。

 

EGFR蛋白的发现始于70年代。对于诺奖学者Stanley Cohen教授而言,这是一道充满惊喜与意外的附加题,以至于他在耄耋之年常常感叹:"我不曾想到EGFR蛋白的科研发现,在日后会开启肺癌精准治疗的大幕。"

 
 

EGFR与NSCLC
 

EGFR是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor)的缩写,是一种基因型,而TKI是酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors),EGFR-TKI就是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的简称,在2004年Paez及Lynch发表于Science上的报告指出,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因突变可以预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的敏感性,也就是说通过EGFR-TKI可以治疗EGFR基因突变的癌症,此结论开创了肺癌个体化治疗的先河,至今其贡献度和影响力在该领域依然“经典”,堪称“里程碑”。

EGFR的突变或异常表达在肿瘤的生长、发展中扮演着重要作用,尤其在肺癌中,30%的患者由EGFR突变造成。而肺癌是我国发病率和死亡率均排第一的癌症种类,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%,因此NSCLC患者是肺癌用药的主体人群。又由于EGFR突变比例会因人种而不同,且在亚洲NSCLC患者的突变比例最高,约为50%,所以EGFR靶向药是我国NSCLC患者接受治疗时的主要药物选择之一。
 

EGFR靶向药
 

​目前,已上市以EGFR为靶点的药物主要有12种,包括8种小分子抑制剂、4种单克隆抗体。小分子抑制剂适应症以非小细胞肺癌、乳腺癌(EGFR/HER2双靶点)为主,单抗适应症以结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌为主。
已上市EGFR靶向药物
(信息来源:FDA、CFDA、公司公告、PDB、国信证券经济研究所整理)
 
全球临床试验数据库查询结果显示,与EGFR相关的临床研究有3757个(包含已暂停和完成的项目),国家分布如下:
其中早期临床阶段26个,临床1期726个,临床2期1482个,临床3期541个,临床4期271个。
 
而抗体药物的开发是目前全球生物技术产业的热点,在生物制药领域占有极其重要的地位,被认为是目前生物医药研发的主流方向之一。全球范围内,在以EGFR为靶点的在研项目中,生物药占到60%。
抗EGFR(人表皮生长因子受体)单克隆抗体药物具有阻滞肿瘤细胞周期进程、加速肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤浸润和转移、增强放化疗效果等功能,作用机理清晰,因而在癌症治疗方面备受关注。
 

EGFR突变治疗热点

 
EGFR靶向进展近几年突飞猛进,从传统的一代TKI延伸到了二代、三代新药上市,再到联合治疗的研究探讨,新TKI新用法层出不穷。在结束不久的2019年ELCC会上,Tony Mok教授总结了目前EGFR突变治疗热点
 
一线治疗新药及新方案涌现,疗效超越1代TKI
将一代TKI吉非替尼、厄洛替尼,二代TKI阿法替尼、达克替尼及三代奥希替尼进行头对头比较,发现对于EGFR敏感突变(19del),阿法替尼及达克替尼的IC50最低,即2代TKI对EGFR19del的肿瘤杀伤能力最强。对于T790M突变,三代药奥希替尼的抗癌活性最强。
 
厄洛替尼联合贝伐单抗:
NEJ026试验用厄洛替尼+贝伐单抗(抗血管生成药)vs厄洛替尼单药一线治疗EGFR+患者。结果显示,联合组的中位PFS延长了3.6m(16.9m vs 13.3m),具有获益趋势。
 
阿特珠单抗+贝伐+化疗:
IMPOWER150用阿特珠单抗+化疗+贝伐单抗四药治疗晚期NSCLC患者,其中就纳入了EGFR突变患者。亚组分析发现,加用阿特珠单抗的四药联合方案可以将EGFR突变患者的ORR及DCR翻倍。
(信息来源:Tony Mok. A Decade of Targeting EGFR Mutation.2019 ELCC
 
 

 EGFR最新研究成果
 

Cancer Cell (IF=23.916):Genomic and Transcriptomic Determinants of Therapy Resistance and ImmuneLandscape Evolution during Anti-EGFR Treatment in Colorectal Cancer. 2019 Jul 08
尽管存在生物标志物分层,但抗EGFR抗体西妥昔单抗仅对一组结直肠癌有效。作者对35个RAS野生型CRCs中西妥昔单抗耐药情况的基因组和转录组进行分析,确定了NF1和非典型RAS/RAF畸变与主要耐药之间的关系,并验证了转录组CRC亚型作为非基因获益的预测因子。
 
Cancer Cell (IF=23.916):The Stromal and Immune Landscape of Colorectal Cancer Progression duringAnti-EGFR Therapy. 2019 Jul 08
作者研究结果显示,无论是否存在耐药性突变,对最初有效的抗EGFR抗体药物的治疗变得难以治疗的结直肠癌中含有大量的基质细胞和免疫细胞。这种重新配置为EGFR靶向治疗结直肠癌复发患者提供了治疗机会。

☆Lancet Oncol(IF=35.286):Regorafenib dose-optimisation in patients with refractory metastaticcolorectal cancer (ReDOS): a randomised, multicentre, open-label, phase 2study.(2019 Jun 28)
瑞格非尼可改善难治性转移型直肠癌患者的总生存期,但不良反应限制了其临床应用。近日研究人员评估了两种瑞格非尼剂量方案的安全性和疗效,结果显示,采用剂量递增给药方式可优化瑞格非尼治疗晚期结肠癌的治疗方案,在保持疗效的基础上降低不良反应发生的概率。

Nature (IF=43.07):UDP-glucose accelerates SNAI1 mRNA decay and impairs lung cancermetastasis. ( 2019 Jun 27)
本文研究发现,在表皮生长因子受体(EGFR)激活的条件下,尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)第473位酪氨酸(Y473)发生了磷酸化,且UDP-Glc水平与肺癌患者的转移复发密切相关。该研究揭示了UDP-Glc抑制肿瘤的新功能,建立了代谢小分子调控蛋白质功能的新模式,建立了细胞代谢与RNA稳定性调控的新连接,为肺癌转移的诊断和治疗提供了首个生化标志物及干预新策略。

Science (IF=41.03) The glycan CA19-9 promotes pancreatitis and pancreatic cancer in mice.(2019 Jun 21)
糖基化改变是组织炎症和肿瘤形成的标志,但这些改变是否与疾病的发病机制有关,目前尚不清楚。本文研究发现,CA19-9在小鼠体内的表达导致了表皮生长因子受体(EGFR)信号的过度激活,从而导致快速和严重的胰腺炎,而CA19-9介导的胰腺炎是可逆的,可被CA19-9抗体抑制。CA19-9也与癌基因协同产生侵袭性胰腺癌。这些发现提示CA19-9在胰腺炎和胰腺癌的病因学中发挥作用,并可作为一个潜在的治疗靶点。
 
Cancer Discov(IF=26.37):Glioma Stem Cell Specific Super Enhancer Promotes Polyunsaturated FattyAcid Synthesis to Support EGFR Signaling. (2019 Jun 14)
胶质母细胞瘤是所有人类癌症中最具侵袭性和致命性的肿瘤之一,功能明确的胶质瘤干细胞(GSCs)通过驱动治疗耐药性和维持细胞异质性而导致预后不良。本文研究发现,GSCs表观遗传上调了关键的多不饱和脂肪酸合成酶ELOVL2,靶向ELOVL2抑制胶质母细胞瘤细胞生长和肿瘤发生。ELOVL2耗竭通过控制脂肪酸伸长改变细胞膜磷脂成分,破坏细胞膜结构特性,降低EGFR信号。
 
 
 


EGFR在信号传导、细胞增殖、分化以及各种调节机制中均发挥着重要的作用,但在人类肿瘤中经常过度表达并失去控制,因此成为肿瘤诊断和治疗研究的热点。以EGFR为靶点的抗肿瘤治疗已成为癌症研究中十分活跃的领域之一,并且取得了巨大的进展。但是以EGFR为靶点的抗肿瘤治疗依然还存在很多缺陷等着去完善。CUSABIO提供高活性EGFR重组蛋白,助力以EGFR为靶点的抗肿瘤药物研究。

-福利时刻-

彩蛋 5折钜惠+100奖励金
CUSABIO|高活性EGFR重组蛋白
●哺乳动物细胞表达
●纯度>90%
●活性验证
提交此产品反馈报告奖励100京东卡!
小Tips:
实验后尽快提交反馈信息哦
如您对本产品开发有任何建议,欢迎留言哦
点击提交反馈信息
 
点击填写开发建议
 

 
—END—
——华美生物·让科研变得有温度!——
 


收藏|高分SCI论文必备指南
收藏|15个论文必备网站汇总
资源|这几个下载文献资料的网站,非常强大!
工具|科研人都pick的小工具,计算3秒搞定!
招聘|别愣着了,要的就是你!
关注|2019年最新SCI影响因子(JCR2018)已公布(附完整版下载)
Nature重磅:猎杀癌细胞基因名单发布!揭秘628个抗癌药物靶点